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8月17日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准了蓝鸟生物（Bluebird Bio）的基因疗法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）用于治疗β地中海贫血。该疗法在美国的获批上市对处于财务危机的蓝鸟生物无疑是“雪中送炭”。Zynteglo是治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的一种基因疗法，属于慢病毒体外基因疗法。通过慢病毒载体，把正常的β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能性拷贝导入到从患者体内取出的造血干细胞中，再将这些基因修饰的自体造血干细胞回输到患者体内，一旦患者拥有正常的βA-T87Q-珠蛋白基因，他们就有可能产生正常的HbAT87Q蛋白，即可有效降低或消除输血需求。这是一种一次性疗法，旨在取代终身输血和终生药物，适用于12岁及以上的患者。III 期临床试验中接受基因治疗的人中约有 90%患者摆脱了输血依赖。该公司一份包含63名受试者的临床试验数据显示，有些患者已7年没有输过血，充分展现了Bluebird基因疗法治疗地中海贫血的有效性。在长期临床研究中没有报告与药物相关的严重不良事件 (AE)，患者治疗期间出现的胆囊疾病等情况是一些与治疗无关的AE。此外，Zynteglo于2019年6月份获欧盟批准上市，但由于蓝鸟生物未能与当地的国家卫生系统就价格达成一致，无法承受德国等政府要求的价格，Zynteglo于去年撤出德国市场。蓝鸟生物严重遗传病负责人Andrew Obenshain在去年8月份的一份声明中表示：“蓝鸟生物决定后续将重点放在美国市场，是因为在欧洲实现Zynteglo的适当定价和市场准入面临着巨大挑战。”欧洲批准的治疗方案支付方式与美国存在差异，报销决定由欧盟各成员国政府决定。与美国相比，欧洲成员国国家更积极地要求更低的价格，而且由于许多国家都有单一支付医疗体系，它们更有能力争取更大的折扣。营销方面，蓝鸟生物为Zynteglo基因疗法设定了180万美元的价格（详见往期文章：Bluebird Bio的罕见血液病基因疗法Zynteglo定价180万美元），该公司提议让各国在5年内报销治疗费用，支付费用与持续疗效挂钩。然而，据报道，德国政府将每位患者的预付费用压低到79万美元，如果治疗几年后，疗效仍能持续，价格将上升至95万美元左右，蓝鸟生物对此很是不满。蓝鸟生物估计在美国有1300至1500名患者具备接受Zynteglo治疗的资格，且大多数都投保了商业保险。据蓝鸟生物透露，如果患者在治疗后两年内无法实现输血独立，则计划向保险公司报销高达 80% 的医药费。尽管 Zynteglo 的高价可能会带来一些批评，但该公司大幅度降价销售的可能性不大，因为在公司看来疗法高价具备一定的合理性。由于目前基因治疗研发与给药方式成本较高，导致其治疗定价昂贵（随着基因治疗技术等方面的发展，其价格会相应降低）。此外，考虑到基因治疗方式的特殊性，理论上一次给药，长期有效，即“一劳永逸”的疗效，最终的治疗费用较目前多数疾病的传统长期疗法低，另外，还减轻了患者多次长期治疗的痛苦。例如：地中海贫血的传统治疗，一个患者一生的治疗费和护理费可高达数百万美元。因此，综合来看，基因治疗较高的定价有一定的合理性。全球每年约有790万出生缺陷患儿，其中5种常见疾病占7000种出生缺陷的25％，地中海贫血的发病率位于第三位。地中海贫血可分为α地中海贫血和β地中海贫血，重型α地贫患儿严重水肿不能存活，重型β地贫患儿出生后需要通过去铁、脾脏切除、长期输血等综合治疗，重型β地中海贫血患儿目前还没有根治的办法，因此寿命及生存质量不高。在我国地中海贫血以南方地区多见，尤以广西、广东和海南最多。TDT是β-地中海贫血最严重的临床表现，由β-珠蛋白基因突变引起，导致血红蛋白减少或缺失。患者需要终身输血才能生存，如果没有得到及时治疗，几年就可导致死亡。而输血虽能挽救生命，但也带来了严重的并发症，例如铁超负荷引起的器官衰竭。蓝鸟生物bluebird bio, Inc.(NASDAQ:BLUE)创立于1992年4月，于2013年6月在美国NASDAQ证券交易所上市，前称Genetix Pharmaceuticals, Inc.，于2010年9月改为现用名，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，在美国和欧洲拥有1100多名员工，是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对严重遗传疾病和癌症的转化基因疗法，公司核心技术是慢病毒基因治疗。蓝鸟公司的产品管线（来源：www.bluebirdbio.com）
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